När teatern startade sin verksamhet fanns ingen ensemble utan man förlitade sig helt på gästspel första spelåret 1950/1951. Den första produktionen vid teatern, Peter Ustinovs Fyra krigares kärlek, regisserades av teaterchef Gösta Folke och hade premiär på Stora scenen den 28 september 1951.

Uppsala stadsteaters första teaterchef Gösta Folke var en mycket uppskattad regissör som kom att lägga ribban högt för teatern. För Uppsalapubliken beskrev han teatern som en »glädjens predikstol«, en teater som hade något viktigt att säga och som gjorde det på ett underhållande sätt.*

*Ur Tid med teater av Christer Åberg, 2001

Inne i foajén finns konstnären Sven X-et Erixsons k-märkta fresk föreställande hans egna scenografier och kostymer till kända pjäser, bland annat William Shakespeares Rickard III, Frederico Garcia Lorcas Blodsbröllop och August Strindbergs Fröken Julie.

Fresken är målad i stucco lustro-teknik, och är än idag både glänsande slät och slittålig eftersom ytan polerats med heta järn. Fresken slutfördes år 1952

Teaterchefer under åren:

Gösta Folke, 1951–1957
Carl-Axel Heiknert, 1957–1961
Frank Sundström 1961–1964
Palle Granditsky 1964–1974
Lars Engström 1974–1979
Staffan Olzon 1979–1981
Pierre Fränckel 1981–1985
Åke Lundqvist 1985–1991
Finn Poulsen 1991–1997
Stefan Böhm 1997–2007
Linus Tunström 2007–2016
Petra Brylander 2016–